Ramiro ei käinud täna koolis. Neli genoomse DNA proovi, mis saadi tervete indiviidide perifeersest verest, toimisid normaalsete kontrollidena, millele normaliseeriti kontrollsondid ja proovid.

Hiljuti kirjeldati LKB1 bialleelset inaktiveerimist Peutz -Jeghers'i patsiendi, kes kandis heterotsügootset idutee LKB1 mutatsiooni, atsinaarrakulise kartsinoomi ja mTOR signalisatsiooni inhibeerimine põhjustas kasvaja osalise remissiooni.

Abstraktne

MTOR inhibiitorite potentsiaali uurimiseks sporaadses atsinaarrakkude kartsinoomis uuriti LKB1 geeni viies sporaadses atsinaarsete rakkude kartsinoomides järjestuse analüüsi, metüülimise analüüsi ja mRNA ekspressiooni abil.

LKB1 mutatsioone, deletsioone või promootori hüpermetüleerimist ei leitud üheski sporaadses atsinaarsete rakkude kartsinoomides ja LKB1 mRNA ekspressiooni ei muudetud. KRAS mutatsioone ega mikrosatelliidi ebastabiilsust ei leitud.

1. Hiljuti kirjeldati LKB1 bialleelset inaktiveerimist Peutz -Jeghers'i patsiendi, kes kandis heterotsügootset idutee LKB1 mutatsiooni, atsinaarrakulise kartsinoomi ja mTOR signalisatsiooni inhibeerimine põhjustas kasvaja osalise remissiooni.
2. Hiljuti kirjeldati LKB1 bialleelset inaktiveerimist Peutz -Jeghers'i patsiendi, kes kandis heterotsügootset idutee LKB1 mutatsiooni, atsinaarrakulise kartsinoomi ja mTOR signalisatsiooni inhibeerimine põhjustas kasvaja osalise remissiooni.
3. Hiljuti kirjeldati LKB1 bialleelset inaktiveerimist Peutz -Jeghers'i patsiendi, kes kandis heterotsügootset idutee LKB1 mutatsiooni, atsinaarrakulise kartsinoomi ja mTOR signalisatsiooni inhibeerimine põhjustas kasvaja osalise remissiooni.
4. Ma juan palju diabeeti

Kokkuvõttes ei leitud mingeid tõendeid LKB1 rolli kohta juhuslikul pankrease atsinaarrakulise kartsinoomi tuumoregeneesil. Kuid paljudel juhtudel leiti koopiate arvu variatsioone ja hüpermetüleerimist. Molekulaarsed radad, mis on seotud atsinaarsete rakkude kartsinoom-kasvajaga, erinevad nendest, mis on kaasatud pankrease pankrease neoplasmadesse. Täiendavaid uuringuid on vaja, et suurendada meie arusaamist atsinaarrakkude kartsinoomi molekulaarsest patogeneesist, mis võib lõpuks põhjustada uute terapeutiliste sihtmärkide väljatöötamist.

Main Acinar rakukartsinoom on harvaesinev, mitte-duktaalne kasvaja, mis on saadud atsinaarsetest rakkudest. Tavaliselt puudub pankrease ductal adenokartsinoomile iseloomulik desmoplastiline stroomireaktsioon.

Neoplastilistele rakkudele on iseloomulik minimaalne kuni mõõdukas kogus granuleeritud tsütoplasma ja ümmargused kuni ovaalsed ühtsed tummy tuck fat burner arvustused. Mõnedel patsientidel võib lipaasi hüpertensioon neoplasma poolt põhjustada subkutaanse rasva nekroosi ja polüartralgia erilist sündroomi.

Pankrease atsinaarrakulise kartsinoomi molekulaarseid omadusi ei ole hästi iseloomustatud, kuid vastupidiselt pankrease ductalisele adenokartsinoomile näitavad atsinaarrakkude kartsinoomid harva KRAS, TP53 või SMAD4 mutatsioone. Veelgi enam, ravi rapamütsiini mTOR inhibiitori imetaja sihtmärgiga põhjustas kasvaja osalise remissiooni.

Seetõttu põhjustab LKB1 funktsiooni kadumine mTOR suurenenud signaaliülekande ja suurenenud rakkude kasvu ning see on huvipakkuv ravi-spetsiifiline sihtmärk. Diagnoosi määramisel kasutati immunohistokeemiliste markerite paneeli, sealhulgas vimentiini, keratiini markereid, trüpsiini, kimotrüpsiini, lipaasi, CD10, CD56, sünaptofüsiini, kromograniini ja NSE-d andmeid ei ole näidatud.

Вы временно заблокированы

Uuring viidi läbi vastavalt suunistele ja nende institutsioonide eetikakomitee heakskiidule. Immunohistokeemiliseks analüüsiks ja genoomse DNA isoleerimiseks kasutati formaliini fikseeritud parafiiniga kaetud kudede sektsioone. Lisaks oli Utrechti ülikooli meditsiinikeskuse koepangalt saadaval viis sõltumatut normaalset külmutatud kõhunäärme koeproovi C1—5.

Primer järjestused ja PCR tingimused on saadaval nõudmisel. Neli genoomse DNA proovi, mis saadi tervete indiviidide perifeersest verest, toimisid normaalsete kontrollidena, millele normaliseeriti kontrollsondid ja proovid. Deletatsioonid ja dubleerimised määrati vastavalt suhtena 1, 75 ja neid korrati vähemalt kaks korda.

Analüüsiti samaaegselt kahte negatiivset kontrollproovi, mis sisaldasid metüleerimata DNA-d ja ühte positiivset kontrolli, mis sisaldasid täielikult metüülitud DNA-d. Kõiki proove analüüsiti kahes eksemplaris. Proove testiti kahes eksemplaris. Suhteline ekspressioon määrati SDS2. Mikrosatelliidi analüüs DNA eraldati otsese lüüsi abil, kasutades ProtK-d pärast kasvaja ja sama patsiendi normaalse formaliiniga fikseeritud parafiinist koe mikrodissekteerimist.

Amplifitseeritud fragmendid eraldati denatureeriva geelelektroforeesiga, kasutades ABI geneetilist analüsaatorit Applied Biosystems. Andmeid analüüsiti GeneMapper tarkvara abil Applied Biosystems. Mikrosatelliidi ebastabiilsus määratleti kui täiendavate või nihutatud ribade olemasolu võrreldes normaalse kontrolliga. Üksikasjalikud tingimused on saadaval nõudmisel.

GATA5 amplifikatsioon leiti kõigil viiel juhul. LKB1 promootori hüpermetüülimist ei leitud üheski proovis.

‪#‎meestekuu‬ - Интересное

NP: normaalne pankrease. TP53 mutatsiooni analüüs näitas eksonis 6 kahte mutatsiooni juhul, kui T1 üks vaikne mutatsioon koodonis RR ja üks missense mutatsioon koodonis VM joonis 2c. TP53 immunomärgistamine näitas tuumakumulatsiooni juhul T1, mis on vastavuses antud juhul leitud mutatsiooniga joonised 2a ja c.

CDKN1A immunomärgistamine näitas muutuva värvimise intensiivsust positiivsest puudumiseni joonised 2b ja 3c.

Insuliinist sõltumatud diabeediravimid

Immunohistokeemia mikrofotod. Arutelu Acinarrakuline kartsinoom on harvaesineva kõhunäärme haruldane mitte-ductalne kasvaja, mis on seotud halva prognoosiga. Molekulaarsed muutused atsinaarrakulise kartsinoomi kantserogeneesis on halvasti iseloomustatud. Ainult vähestes uuringutes uuriti molekulaarseid muutusi piiratud arvu atsinaarrakkude kartsinoomides tabel 3.

Need uuringud ei näita spetsiifilisi molekulaarseid muutusi, mis iseloomustavad atsinaarrakulise kartsinoomi kantserogeneesi, kuigi selgub, et pankrease duktaalses adenokartsinoomis, nagu näiteks KRAS, TP53 ja SMAD4, tavaliselt esinevad geenid ei oma olulist rolli atsinaarrakkude kartsinoomi kantserogeneesis.

Täissuuruses tabel Hiljuti kirjeldati esmalt kõhunäärme atsinaarset kartsinoomi Peutz-Jeghers'i sündroomiga patsiendil. Lisaks näidati kasvaja osalist vastust mTOR inhibiitoriga ravile, mis sobib täieliku Pro kaalulangus dedham ma inaktiveerimise mõttega, mis viib selle kasvaja aberratiivse mTOR signalisatsioonini.

Kuid me ei leidnud LKB1 inaktiveerimist somaatilise mutatsiooni, deletsiooni või promootori hüpermetüleerimisega viies sporaadses atsinaarsete rakkude kartsinoomides. Kuigi neid uuriti piiratud arvul juhtudel, ei viita need tulemused LKB1 või häiritud mTOR signaalimise rollile juhuslike atsinaarrakkude kartsinoomide tuumoregeneesis.

Abstraktne

Huvitaval kombel on tingimuslike knockout-hiirtega läbiviidud uuringud näidanud, et Lkb1 ja k-ras sihikindel deletsioon kõhunäärmes viib ductal neoplasmide tekkeni.

Lisaks näitasid Habbe et al. Meie tulemused kinnitavad varasemaid tähelepanekuid, et neil geenidel ei ole olulist rolli atsinaarrakkude kartsinoomis. Üks atsinaarrakkude kartsinoom näitas TP53 mutatsiooni ja üks juhtum näitas SMAD4 valgu ekspressiooni kadumist, mida ei ole varem kirjeldatud tabel 3. Pro kaalulangus dedham ma CDKN1A ei ole eelnevalt uuritud atsinaarsete rakkude kartsinoomiga, on seda nähtust kirjeldatud pankrease ductal adenokartsinoomiga.

Kuna need kõik on kasvaja supresseerivad geenid, peegeldab nende geenide võimendamine tõenäoliselt nende kasvajate genoomilist ebastabiilsust, mitte aga tuumorigeneesi juhtivaid sündmusi ja seetõttu peetakse neid epifenoomiks. CpG saare promootori metüülimist ei ole eelnevalt pankrease atsinaarrakkude kartsinoomiga uuritud. Me ei leidnud spetsiifilisi molekulaarseid muutusi atsinaarsete rakkude kartsinoomides, kuid sageli esinevad koopiate arvu variatsioonid ja hüpermetüleerimine.